Vanquish, semelhante ao famoso Gears of War, tem como cenário principal uma colônia espacial que orbita ao redor da Terra. Os Estados Unidos estão em guerra contra os russos, que empregam robôs muito inteligentes para as batalhas ao invés de seres humanos. Sam, um pesquisador norte-americano, é o personagem principal da trama e também é o responsável pela criação da sua própria armadura de combate.
A roupa do protagonista merece destaque, pois conta com algumas características muito interessantes. Duas delas são a utilização de um "boost" temporário que o jetpack de Sam propicia, impulsionando o personagem para frente, e a ativação do tão conhecido Bullet Time, que deixa tudo em câmera lenta.
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